Questão 44 Unesp 2022 - 2ª fase
Sangue raro presente em apenas 11 famílias brasileiras salva bebê na Colômbia
Um bebê de Medellin, na Colômbia, foi salvo graças a uma transfusão realizada com o sangue de um doador cearense. O sangue doado é de um tipo raro chamado fenótipo Bombaim, ou falso O.
Pessoas com esse tipo de sangue só podem receber doação de outras que tenham o mesmo tipo sanguíneo.
(https://g1.globo.com. Adaptado.)
Os indivíduos com fenótipo Bombaim não apresentam o alelo dominante H, o qual codifica uma enzima que transforma uma substância precursora no antígeno H. Esse antígeno H, por sua vez, é transformado em antígeno A ou antígeno B por enzimas codificadas pelos alelos IA ou IB, respectivamente. Considerando as informações da notícia e a explicação sobre o fenótipo Bombaim, afirma-se que
| a) |
um indivíduo de tipo sanguíneo O, filho de um casal em que ambos são de tipo sanguíneo AB, necessariamente terá um de seus pais homozigoto recessivo no loco H. |
| b) |
uma amostra de sangue de fenótipo Bombaim aglutina-se na presença de anticorpo anti-H, mas não se aglutina na presença de anticorpos anti-A ou anti-B. |
| c) |
indivíduos com fenótipo Bombaim não podem doar sangue para outros indivíduos com fenótipo tipo A, tipo B ou tipo AB, mas podem ser doadores para quaisquer pessoas de tipo O. |
| d) |
indivíduos com fenótipo Bombaim produzem anticorpos contra o antígeno H do sangue de doadores tipo O que não tenham o fenótipo Bombaim. |
| e) |
um casal em que ambos são de tipo sanguíneo O não Bombaim pode gerar crianças de tipo sanguíneo O, mas não pode gerar crianças com fenótipo Bombaim. |
Para entender do que se trata o fenótipo Bombaim (também chamado de efeito Bombaim e falso O), é necessário que o candidato tenha conhecimentos prévios sobre genética dos grupos sanguíneos, mecanismos de transfusão e produção de anticorpos.
A determinação dos grupos sanguíneos humanos depende de genes que caracterizam até 20 sistemas de classificação. O sistema ABO é o principal sistema que determina quatro tipos sanguíneos: tipo A, tipo B, tipo AB e tipo O. Os tipos sanguíneos são diferenciados de acordo com o tipo de aglutinogênio presente na face externa da membrana das hemácias. A presença desses aglutinogênios depende do genótipo do indivíduo, conforme o quadro abaixo.
| Tipo | Aglutinogênio(s) na hemácia | Genótipo(s) | Aglutinina(s) no plasma |
| A | aglutinogênio A | IAIA e IAi | anti-B |
| B | aglutinogênio B | IBIB e IBi | anti-A |
| AB | aglutinogênio A e aglutinogênio B | IAIB | --- |
| O | ausência de aglutinogênios A e B | ii | anti-A e anti-B |
As aglutininas apresentadas no quadro são anticorpos (proteínas de defesa) presentes no plasma sanguíneo. São produzidas entre 2 e 8 meses de idade e limitam os tipos de transfusão sanguínea que podem ser realizados. Uma transfusão sanguínea de sucesso é aquela na qual não ocorre aglutinação, ou seja, na qual não há reação aglutinogênio-anticorpo. A aglutinação consiste na fixação das aglutininas às hemácias, fazendo com que uma hemácia se prenda às outras circundantes, formando grumos celulares que levam à lise celular, fagocitose e obstrução de vasos.
O fenótipo Bombaim é uma condição genética recessiva rara na qual um indivíduo de genótipo A, B ou AB comporta-se como um indivíduo O, ou seja, não expressa os aglutinogênios A e/ou B na membrana das hemácias. O gene responsável pelo fenótipo Bombaim é chamado de gene H e segrega independentemente do gene que determina o sistema ABO. Isso significa que o gene H ocupa um locus gênico distinto localizado em um cromossomo diferente daquele no qual está o gene no sistema ABO.
O gene H pode apresentar-se na forma de dois alelos: H (dominante) e h (recessivo). O alelo dominante H é responsável pela produção da enzima H, que promove a formação do antígeno H, molécula precursora dos aglutinogênios A e B. Assim, para que um indivíduo expresse os aglutinogênios A e/ou B, é necessário que o indivíduo possua pelo menos uma cópia do alelo dominante H. A presença de dois alelos recessivos h acarreta na ausência da enzima H, e ausência dos aglutinogênios A e/ou B independente do genótipo ABO. Portanto, nessa situação, o fenótipo O não corresponde ao genótipo ABO. Do ponto de vista genético, o alelo recessivo h do gene H é epistático sobre o gene do sistema ABO (o que configura um caso de epistasia recessiva), uma vez que é capaz de inibir a expressão do fenótipo determinado pelo sistema ABO. O quadro abaixo mostra os genótipos e fenótipos considerando os genes H e ABO simultaneamente.
| Tipo | Aglutinogênio(s) na hemácia | Genótipo(s) | Aglutinina(s) no plasma |
| A | aglutinogênio A | IAIAH_ e IAiH_ | anti-B |
| B | aglutinogênio B | IBIBH_ e IBiH_ | anti-A |
| AB | aglutinogênio A e aglutinogênio B | IAIBH_ | ---- |
| O | ausência de aglutinogênios A e B | iiH_ | anti-A e anti-B |
| Falso O | ausência dos aglutinogênios H, A e/ou B | __hh | anti-H, anti-A e anti-B |
Cientes dessas informações, a seguir é feita a análise de cada uma das afirmativas.
a) Incorreta. Um indivíduo de tipo sanguíneo O, filho de um casal em que ambos são de tipo sanguíneo AB, necessariamente terá os dois pais heterozigotos no loco H, conforme ilustra a situação familiar abaixo.
b) Incorreta. Uma amostra de sangue de fenótipo Bombaim não possui os aglutinogênios H, A e/ou B e, portanto, não aglutina na presença de anticorpo anti-H, além de não aglutinar na presença de anticorpos anti-A ou anti-B.
c) Incorreto. Indivíduos com fenótipo Bombaim só podem doar sangue para os indivíduos com o mesmo fenótipo. Isso é justificado porque o plasma de pessoas Bombaim contém enorme quantidade de anti-H que é reativo a qualquer tipo sanguíneo, exceto o Bombaim. Assim, a transfusão segura só pode ser feita entre pessoas do mesmo fenótipo.
d) Correto. Conforme explicação prévia, indivíduos com fenótipo Bombaim produzem anticorpos contra o antígeno H do sangue de doadores tipo O verdadeiro, uma vez que estes indivíduos possuem o aglutinogênio H.
e) Incorreto. Um casal em que ambos são de tipo sanguíneo O pode gerar crianças de tipo sanguíneo O e de fenótipo Bombaim, fenômeno que depende do genótipo dos pais quanto ao gene H. Caso ambos os pais sejam heterozigotos para o gene H, há a possibilidade de nascimento de filhos tipo O e tipo Bombaim, conforme mostra o heredograma a seguir.
Fontes consultadas: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3613675/ e https://www.einstein.br/noticias/noticia/saiba-o-que-sangue-falso-o acesso em 19.12.2021.