Questão 61 Unesp 2021 - 1ª fase - dia 1

Mutações são alterações na sequência de bases nitrogenadas do DNA (ácido desoxirribonucleico) que ocorrem, na maioria das vezes, de forma espontânea, mas que podem ser facilitadas pela presença de agentes mutagênicos. O DNA, molécula que compõe o material genético dos seres vivos, é formado por inúmeros trechos denominados genes. Os genes são trechos da molécula de DNA que, geralmente, contêm informação genética para produção de proteínas. Por exemplo: o gene da melanina (pigmento presente na pele, olhos e pelos humanos) trata de um trecho correspondente a uma sequência de bases nitrogenadas que irá determinar a produção da proteína melanina. Caso este gene possua uma mutação, a mensagem referente à produção da melanina pode ser afetada, e a melanina resultante pode ser anômala ou até mesmo não ser produzida, resultante em alterações na pigmentação do indivíduo portador da mutação.

Para entender como um gene leva à produção de uma proteína, é fundamental lembrar o dogma central da biologia que mostra a relação entre DNA e proteína. Veja o esquema a seguir:

Imagem: Imagem: REECE, J. B. et al. Biologia de Campbell. 10. Ed. 2015.

A transcrição de um gene produz uma molécula de RNAm (RNA mensageiro) complementar ao DNA que serviu como molde. Em seguida, a molécula de RNAm será traduzida pelos ribossomos que irão catalisar a incorporação e ligação de aminoácidos formando a  proteína final. Dessa forma, conclui-se que as proteínas que um organismo produz são determinadas pela sequência de DNA de cada indivíduo.

A síndrome de Laron interfere na ação hormônio GH (growth hormone) também chamado de hormônio somatotrópico ou somatotropina. Este hormônio é produzido e secretado por células da adeno-hipófise, e os efeitos deste hormônio nos diversos tecidos-alvo incluem o alongamento e crescimento ósseo, além de alterações no metabolismo de lipídios. Hormônios são moléculas que circulam pelo sangue e possuem efeito apenas nos tecidos onde existem os receptores específicos para eles. Na referida síndrome, os receptores estão ausentes, o que impede a ação do GH sobre os tecidos-alvo. Tais receptores são moléculas proteicas sintetizadas por ribossomos que, em seguida, são encaminhados para o complexo golgiense, organela que irá secretar vesículas com os receptores e permitirá que estes receptores estejam localizados na face externa da membrana plasmática. Na síndrome de Laron, o gene responsável pela síntese do receptor possui uma mutação que inviabiliza a ação do receptor na face externa da membrana, impedindo o efeito hormonal.

a) Incorreta. As informações dadas no enunciado não permitem concluir e afirmar que a mutação provoca alterações no pH intracelular. Além disso, caso ocorresse a alteração do pH do meio intracelular, a maioria das proteínas (e não apenas os receptores) sofreria desnaturação e perderia a capacidade funcional, o que levaria a um colapso do funcionamento celular.

b) Incorreta. Embora o transporte dos receptores até a membrana seja dependente de vesículas do complexo golgiense, o enunciado afirma que pessoas com a síndrome possuem “mutação no gene que determina a produção de uma proteína”. Dessa forma, a mutação afeta a proteína receptora, portanto, não é possível afirmar que a mutação interfira no complexo golgiense.

c) Incorreta. Os ribossomos, organelas responsáveis pela síntese proteica, catalisam a adição de aminoácidos que resultarão na proteína final. Caso existisse alguma mutação que inviabilizasse a polimerização adequada dos aminoácidos, seria esperado que a produção de todas as proteínas daquela célula também sofresse prejuízo, o que seria inviável para manutenção da integridade e bom funcionamento celular.

d) Incorreta. Embora RNAm seja responsável pela informação da produção das proteínas do receptor do hormônio, a mutação ocorre no trecho de DNA, e a alteração carregada pelo RNA é apenas resultado da transcrição feita a partir de um trecho de DNA mutante que serviu como molde. Além disso, caso a mutação afetasse a transcrição, todos os tipos de RNAm gerados por aquela célula sofreriam prejuízo.

e) Correta. Proteínas são polímeros de aminoácidos que podem variar quanto ao tipo, quantidade e sequência de aminoácidos presentes em sua estrutura. As informações quanto a estes parâmetros são determinadas pelo gene que codifica a proteína. Assim, se o gene possuir uma mutação, a proteína formada poderá sofrer perda, adição ou substituição de aminoácidos, o que irá alterar a estrutura primária da proteína comprometendo toda a conformação estrutural, que inclui as estruturas secundária, terciária e quaternária, fundamentais para o bom funcionamento proteico.

Imagem: Imagem: Sônia Lopes, Sérgio Rosso. Bio 1: Conecte live. 3. Ed. São Paulo: Saraiva, 2018