Questão 2 Unifesp 2026 - 2º dia
Pesquisadores da Universidade de Columbia, nos Estados Unidos, estão desenvolvendo uma terapia que utiliza bactérias e vírus no combate ao câncer. Certos vírus já vêm sendo estudados para infectar tumores e matar células cancerígenas. No entanto, o sistema imunológico humano pode destruir esses vírus como resposta de defesa natural. Nesse estudo, bactérias geneticamente modificadas foram usadas para proteger esses vírus anticâncer de serem destruídos pelo sistema imunológico humano. Para “enganar” esse sistema imunológico, os pesquisadores inseriram o vírus dentro de bactérias que também atacam células cancerígenas. A bactéria usada pelos pesquisadores foi a Salmonella typhimurium, uma espécie que migra naturalmente para o ambiente rico em nutrientes e com baixo teor de oxigênio dentro dos tumores. Uma vez lá, a bactéria invade as células cancerígenas e libera o vírus no interior delas, que, por sua vez, libera o RNA viral diretamente no citosol dessas células.
(www.cnnbrasil.com.br. Adaptado.)
a) A bactéria Salmonella typhimurium é anaeróbia facultativa. Cite o processo metabólico energético em que essa bactéria utiliza o gás oxigênio. Caso o RNA viral seja traduzido no citosol da célula tumoral, que tipo de molécula orgânica será produzida nesse processo?
b) Por que a terapia descrita no excerto não seria recomendada para uma pessoa recém-tratada devido a uma infecção por Salmonella typhimurium? Cite a principal célula do sistema imunológico que reconhece e elimina, por meio da liberação de perforinas, as células infectadas por vírus.
A questão apresenta um texto sobre uma terapia experimental contra o câncer que utiliza a bactéria Salmonella typhimurium como veículo para transportar um vírus que combate células tumorais. Na questão são abordados conceitos de metabolismo bacteriano, biologia molecular e imunologia.
a) O termo anaeróbia facultativa indica que o microrganismo pode realizar seu metabolismo energético tanto na presença quanto na ausência de gás oxigênio. Quando o oxigênio está disponível, esses organismos preferencialmente utilizam o processo metabólico mais eficiente, que é a respiração aeróbica. Neste processo, o gás oxigênio (O2) atua como a aceptor final de elétrons na cadeia transportadora de elétrons, resultando em uma maior produção de ATP. Já em anaerobiose os organismos produzem energia por meio da respiração anaeróbica ou fermentação, as quais resultam em menor saldo energético.
Se o vírus liberar seu RNA viral diretamente no citosol da célula tumoral, o RNA será traduzido nos ribossomos, organelas presentes em grande quantidade no citosol. A tradução é o processo de síntese de proteínas a partir de um molde de RNA mensageiro. Portanto, a molécula orgânica produzida pela tradução do RNA viral é a proteína (ou polipeptídeo), que, nesse caso, serão as proteínas estruturais do capsídeo e as enzimas necessárias para a replicação viral.
b) A terapia utiliza a bactéria Salmonella typhimurium, geneticamente modificada, para atingir o tumor. Se o paciente teve uma infecção prévia causada por essa espécie de bactéria, o sistema imunológico já estará ativado contra ela (resposta imune primária) e, considerando que o quadro foi recente, ainda poderiam existir anticorpos circulantes, os quais atuariam prontamente contra as bactérias utilizadas no tratamento. Além disso, numa segunda exposição, ocorre a resposta imune secundária e o sistema imunológico reconhece mais rapidamente e combate as bactérias com muita eficiência. Dessa forma, as bactérias que transportariam os vírus seriam destruídas, o que determinaria o fracasso do uso dessa terapia em uma pessoa recém-tratada de salmonelose.
O sistema imunológico possui mecanismos para eliminar células do próprio corpo que foram infectadas por vírus. A principal célula responsável por essa função, utilizando moléculas como as perforinas (que criam poros na membrana-alvo) e granzimas (que induzem a apoptose), é o Linfócito T8, ou T Citotóxico.